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科學新知-  

子宮內膜過薄的新救星

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要成功植入的一個胚胎需要一個可以讓他好好生長的子宮內膜,子宮內膜厚度在濾泡後期最少應該有7 mm的厚度。如果達不到這個厚度,目前的人工輔助生殖技術都很難執行,最後可能就會取消這次的植入周期,或是無預期的冷凍胚胎。

目前醫師會用幾種方法可以來改善內膜過薄這主情形,包括:

  • 低劑量阿斯匹林
  • 維他命E
  • 威爾剛
  • 針灸
  • 白血球生長激素 (G-CSF

但是仍有部分子宮內膜過薄的女性對以上的治療毫無反應,近年來有種新的治療方法:子宮腔內注射自體血小板免疫血清 (PRP)

何謂自體血小板免疫血清 (PRP)

PRP是從血液中分離出富含血小板的血漿,PRP裡面有多種細胞激素及生長因子包含血管內皮生長因子轉化生長因子、血小板衍生因子以及內皮生長因子等等。這些生長因子調節細胞的增生及分化。目前PRP因促使組織增生的能力,被廣泛的用在骨科、眼科及傷口癒合。近年研究顯示,PRP也能應用在子宮內膜過薄的治療上。

實驗成果

研究對象為531~39歲的女性,子宮內膜皆小於7mm。一開始皆以常規用的賀爾蒙補充療法治療(HRT,在補充黃體素那天檢查子宮內膜,並沒有明顯的增厚(5.9-6.6mm),於是只好取消這次植入循環。接著便實施PRP療法,研究發現在注射PRP後,子宮內膜在五位女性中皆達到7mm以上。植入胚胎後,五位女性接受孕成功。

 

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A: 常規的賀爾蒙補充療法,子宮內膜小於5 mm

B: 注射PRP後,在服用黃體素的前五天,子宮內膜已達到 7 mm

C: 第二次注射PRP,在服用黃體素的前兩天,子宮內膜已達到 8 mm

D: 在第六週,使用陰道超音波觀察到的宮內妊娠囊

結論

血小板原本功能為藉由分泌生長因子促使組織復原而避免大量血液流失,現在用來治療子宮內膜過薄的症狀是一個全新的治療方法。由於這技術已廣泛應用在其他方面的治療上,所以這個療法是非常安全的。至於PRP增厚子宮內膜的機制,還需要更多研究去發現,此研究已證實了注射PRP能有效地使子宮內膜增厚,讓胚胎能更成功的植入。

 

出處:   Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization

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免疫與難孕.jpg

 

一次成功的試管嬰兒療程,決定於三好:「好胚胎」、「好內膜」,以及胚胎與內膜之間有「好的互動」。

 

其中一項會影響胚胎與內膜間完美互動的因素,就是我們的免疫系統。免疫系統是人體內一個即神秘又神聖的存在。為什麼這麼說呢? 一般所知的免疫系統,會幫助我們抵抗外來的病原體,肩負著保護人體免於生病的重要任務。但胚胎,夾帶著非母體的外來物質——來自爸爸精子的DNA,因此免疫系統該如何在子宮內營造出一個環境,讓胚胎可以順利著床,而又能使胚胎受到保護不被免疫細胞攻擊,就顯得十分重要了。

 

當胚胎到達子宮的12到24小時內,會從卵殼孵出,並將滋養層細胞伸入子宮內膜。子宮內膜富含大量的淋巴球細胞,也就是常聽到的自然殺手細胞(Natural killer cells,又稱NK細胞)。這種特殊的細胞會影響胚胎的著床能力。一般認為當NK細胞的活性提高,可能會產生不適合胚胎著床的子宮環境(但不是排斥胚胎),導致某些胚胎無法著床。

 

但是否利用免疫療法來治療不孕,目前有3個主要的爭議點:

  1. 並不是每個NK細胞活性異常的婦女都有難孕問題:有些婦女可能有胚胎不易著床的問題,有些可能會習慣性流產,但也有許多婦女能夠懷孕,完全沒有受到影響。然而,通常會來生殖中心就診的婦女,必定有著難孕的問題,因此很容易誤導成NK細胞活性異常促成難孕的結果。但由於免疫療法目前並沒有已知的副作用,所以部份不孕症專科醫師會試圖利用免疫療法來解決難孕問題。
  2. 目前全世界尚未有評估NK細胞活性的標準方法。利用抽血檢查是否能精準評估NK細胞活性? 還是利用子宮組織切片比較準確? 若抽血報告異常,或許可以推測對於子宮環境的影響,但若是抽血報告正常,卻不能完全排除子宮環境同樣正常。子宮組織切片同樣存在著報告精確度的問題,例如,該在月經週期的那個階段進行切片? 月經第5天檢測的結果會比月經第14天的結果正確嗎? 這些檢查都還沒有統一的做法。
  3. 這幾年來,最常使用來治療NK細胞活性異常的方法為注射免疫球蛋白(IVIG)IVIG是從一群健康捐血者的血液中萃取出來的,雖然在製程上有經過嚴密的把關,但在理論上仍潛藏著風險。施打後也可能有頭痛、噁心、心悸和下背疼痛等副作用。另外,IVIG的費用昂貴,除非某些特定疾病有健保給付外,其餘皆需自費施打。因此並不是所有的醫師都願意替病患施打這種昂貴有副作用又不一定有效果的針劑。

 

免疫系統對於子宮是否能提供良好環境接受胚胎著床的重要性是無庸置疑的。因此,並不能全盤否認NK細胞活性測試的適當性。國內外也有許多研究文獻指出免疫療法的優缺點。對於已經確實有胚胎著床問題的婦女,當然可以嘗試利用免疫療法進行治療,但是否真的有所益處,在得到實證醫學研究的證實前,我們都應該抱有懷疑的態度,小心謹慎照顧每一位患者。

 

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在一次完美的懷孕過程中,除了要有顆健康且正常發育的胚胎,更需要有一處讓胎兒能安心成長的避風港,也就是母親的子宮。

 

正所謂「知己知彼,百戰百勝」。我們整理了幾個時常被詢問到,關於子宮的一些問題。

看看你對子宮肌瘤、息肉和沾黏這些常見的子宮疾病了解多少。

 

  • 子宮肌瘤是一種常見的生長在子宮內的良性腫瘤,在多數的情況下並不會影響懷孕。
  • 子宮肌瘤的位置很容易就偵測得到,但大小和是否造成影響就不是這麼容易判斷。子宮肌瘤的位置有可能在子宮腔內(黏膜下肌瘤)、子宮肌肉層內(肌壁間肌瘤),或是突出在子宮表面(漿膜下肌瘤)。
  • 通常影響最大的是黏膜下肌瘤;肌壁間肌瘤有可能會造成影響;而漿膜下肌瘤則影響最小。
  • 子宮肌瘤可以利用手術切除,這類手術的傷口小,恢復快,並不會造成太大的痛苦。
  • 子宮內膜息肉生長在子宮內膜,會干擾胚胎著床,也有可能增加流產風險。
  • 子宮內膜息肉可以透過子宮鏡檢查手術切除。由於這種手術是利用內視鏡執行,並非侵入性,所以不會有傷口。
  • 子宮內的疤痕組織(或稱子宮沾黏)可能是由於前一次懷孕造成的,也有可能是因為曾經動過手術或感染遺留下來的。
  • 子宮內沾黏也可利用子宮鏡移除,恢復速度快且不會感到疼痛。
  • 在胚胎發育時期,若穆勒氏管發育異常或發育不完全,會導致子宮異常,例如雙角子宮或中隔子宮等,一般都能利用手術矯治。
  • 患有先天性子宮異常不用太擔心,因為大多數的先天性子宮異常都是可以修復的。子宮是非常有彈性的!

 

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試管失敗自己懷孕.jpg

曾經進行過試管嬰兒療程的婦女,在結束療程的6年內,有29%的機率會自然懷孕。這份最新的統計報告發表在【人類生殖】期刊。

 

全球每8對夫妻中就有一對有難孕問題。而目前懷孕率最高的人工輔助生殖方式就是試管嬰兒療程(IVF)。即便如此,並不是每對夫妻都能利用這種方法順利懷孕。

 

科學家統計403例曾經進行試管嬰兒療程的受試夫妻,其中96例失敗的個案中,就有34對夫妻後來自然懷整孕,並有30例順利生產。而在307例成功的個案中,則有84例在療程結束順產後又自然懷孕。也就是說,在所有的IVF個案中,不管有沒有成功,大約有3成的夫妻會在六年內自然懷孕。

 

但本篇研究的科學家也提到,由於這是一份自我評估的統計資料,而懷孕過的夫妻通常會比較願意接受調查與分享經驗,所以統計的結果可能會有些偏差。這也是為什麼在403例接受調查的個案中,懷孕的比例佔這麼高的原因。

 

在所有IVF療程後自然懷孕的個案中,有87%都是在2年內就懷孕,在療程後6年內懷孕的比例也有22%許多夫妻都認為試管嬰兒療程是「最後一步」,但科學家希望這份報告能給予曾經失敗的夫妻重拾「做人」的勇氣,不要放棄任何一次的機會。【人類生殖】期刊的總編輯Allan Pacey教授也指出,對於難孕專科醫師而言,這是一份很有意義的統計報告。

 

參考文獻

Adam P. Marcus, Diana M. Marcus, Salma Ayis, Antoinette Johnson, Samuel F. Marcus. Spontaneous pregnancies following discontinuation of IVF/ICSI treatment: an internet-based survey.Human Fertility, 2016; 19 (2): 134 DOI: 10.1080/14647273.2016.1196296

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輸卵管積水.jpg

 

 

你可能沒聽過什麼是輸卵管積水,但如果你一直有無法懷孕的問題,那輸卵管積水可能就是背後的原因。

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輸卵管積水,就是輸卵管的分泌物堆積造成輸卵管阻塞,使得輸卵管如同灌香腸般腫脹。輸卵管積水並沒有明顯的症狀,卻是造成女性不孕的始作俑者之一。首先,當輸卵管阻塞,會使得精子與卵子無法正常地在輸卵管內受精。若是只有單側阻塞,有可能會讓自然懷孕的機會下降;若是雙側輸卵管都阻塞,自然受孕的可能性會降到零 。唯一解決的辦法,就是利用試管嬰兒療程(IVF),克服精卵無法自然受精的問題。

 

然而,這並不代表問題已完全解決。若是沒有將輸卵管積水的問題處理好,仍會嚴重影響試管嬰兒療程的成功率。因為輸卵管累積的分泌物會流向子宮,不但會破壞子宮環境,對胚胎也會造成傷害。因此即便是利用試管嬰兒療程解決精卵結合問題,植入的胚胎還是有可能無法在子宮著床,導致懷孕率下降。

 

利用陰道超音波、輸卵管攝影和腹腔鏡手術都能診斷出輸卵管是否暢通無阻塞。這也是為什麼想藉由人工生殖技術懷孕的夫妻,能比試圖自然懷孕的夫妻更快找到問題的癥結點。在進行人工生殖技術之前,醫師通常會都建議先進行常規性的檢查;反之,想自然懷孕的夫妻在試了數個月、甚至數年後,仍不知道自己可能有輸卵管積水的問題。這也是為什麼懷孕前的生育力評估這麼重要。

 

治療輸卵管積水的方法有兩種,都必須利用腹腔鏡手術來完成。一種是將輸卵管封死(結紮):就是將輸卵管內有毒的分泌物清除後,再截斷輸卵管與子宮間的通道;另一種方式是將輸卵管整個摘除,這個方式雖然極端,卻可以完全中止積水再度產生。由於每個人的狀況都不一樣,所以還是必須經過醫師評估。有些病人會選擇先不處理輸卵管積水問題,直接進行IVF療程並植入胚胎。若是有多餘胚胎可以在下個週期解凍植入,這不失為一種方法,但一般還是會建議先處理好輸卵管積水的問題。

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試管嬰兒乳癌.jpg

 

 

荷蘭學者統計1980-1995年間進行試管嬰兒療程的婦女,持續追蹤至少20年,發現與同期沒有做過試管嬰兒療程的婦女,罹患乳癌的機率並沒有差異。這篇研究發表在今年7月的【美國醫學期刊】。

 

乳癌是婦女最重要的健康議題之一,在台灣也已攀升為婦女好發癌症前三名。不論是外源性或是內生性的雌性素和黃體素,都被認為會影響罹患乳癌的風險。由於試管嬰兒療程(IVF)所使用的排卵針劑會短暫改變體內荷爾蒙平衡,所以一般認為IVF可能會提高罹患乳癌風險。但過去許多研究受限於研究年限與個案數量,因此始終無法得到定論。

 

荷蘭癌症中心針對1980-1995年間,近2萬名曾經進行IVF療程的婦女(IVF),與近6千名進行一般不孕治療的婦女(IVF),持續追踨平均21年。這25108名婦女中,共有839名罹患侵入性乳癌,和109名罹患乳房原位癌。深入了解這些婦女的不孕治療史,發現IVF組的乳癌罹患率為3%,非IVF組的乳癌罹患率為2.9%,兩者之間並沒有顯著差異。統計資料也顯示,不孕治療所使用的藥物種類並不會影響乳癌的發生率。此外,進行多次IVF療程(7次以上)的婦女相較於進行1-2次療程的婦女,乳癌的發生率反而較低;在首次IVF療程反應不佳(poor respone)的婦女,罹患乳癌的風險也較小。

 

作者在結論中提到,進行試管嬰兒療程的婦女,罹患乳癌的風險並沒有比進行一般不孕治療的婦女高。這份統計資料也指出,與一般女性的乳癌罹患率相比,試管嬰兒療程並不會提高罹患乳癌之風險。

 

參考文獻

Ovarian Stimulation for In Vitro Fertilization and Long-term Risk of Breast CancerJAMA, 2016; 316 (3): 300 DOI: 10.1001/jama.2016.9389

 

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對於想懷孕或是想進行生育力評估的朋友,我們都會建議最好選在月經的頭三天來就診,方便進行荷爾蒙抽血檢查,主要是因為在這個時候,生殖荷爾蒙是處於基礎值,比較能夠從中了解卵巢功能,評估生育能力。不過也有許多初診朋友來看診的時候,常常搞不清楚到底自己做過那些荷爾蒙檢查,也不了解這些檢查的意義何在。以下是在進行生育力評估時會檢查的荷爾蒙項目,希望可以幫助大家更了解自己的生育能力。

 

FSH (濾泡刺激激素)

FSH是由腦下垂體所分泌的荷爾蒙。它最主要的任務就是負責卵子成熟的過程。FSH同時也能用來評估卵子的庫存量,但並不能顯示出卵子的品質好壞。當FSH愈高時,可能代表著卵巢功能不佳,卵子數量下降。

AMH (抗穆氏管激素)

AMH是由卵巢內小濾泡分泌的激素,因此可以用來推測卵子的庫存量;同樣地,並不能從中判斷卵子的品質。由於AMH不會隨著月經週期或是否懷孕而受影響,所以任何時候都可以抽血檢驗。

LH (黃體刺激激素)

LH能幫助調整月經週期並觸發卵子成熟並排卵。LH數值異常可能表示腦下垂體或下視丘出現問題,或是卵巢功能異常。

E2 (雌二醇)

E2是最重要的雌激素 (另一個比較少聽到的雌激素是雌酮)。E2不但能夠刺激濾泡發育,也會幫助子宮內膜做好準備等待胚胎著床。卵巢、乳房和腎上腺都會分泌E2。E2值在月經初期較低,若在月經初期時的E2值就已經升高,可能表示卵巢裡面有囊腫或是卵巢功能不佳。

TSH (甲狀腺刺激激素)

主要是檢查甲狀腺是否異常而影響生育能力。

Prolatin (泌乳激素)

當婦女懷孕是,泌乳激素會增加,促使乳汁製造與分泌. 然而,在非懷孕期卻升高的泌乳激素則會影響懷孕,因為過高的泌乳激素會抑制FSH和GnRH(促性腺激素釋放激素,促使LH和FSH分泌),而影響卵子發育成熟與排卵。

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 瑞典隆德大學已經證實,男性長期曝露在DEHP(俗稱塑化劑),會導致精子活動力下降,影響生育能力。 

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塑化劑已被廣泛使用在各式各樣的塑膠製品上。壁紙、地毯、鞋子、指甲油、香水……幾乎我們每天的日常生活用品,都有塑化劑的存在。而當這些塑化劑的成分分子從塑膠中游離出來後,我們就會從飲食、皮膚和呼吸中,一點一滴地吸收進來。從尿液檢查中,也的確可以檢測到這些塑化劑分子。

 

隆德大學的研究團隊針對3001820歲的年輕男性進行尿液、血液與精液的檢測,發現尿液中的DEHP的濃度越高,精子的活動力就會越低。若將DEHP曝露程度分為14級,曝露量最低(1)的男性,其直線前進的精子比例為57%,相較於曝露量最高(4)的男性,則只有46%

 

雖然說這份研究的實驗設計尚有改進的地方,像是尿液濃度和禁慾時間並未明確限制,但這份以正常男性為主做的研究仍有其可取之處。畢竟之前的研究多半針對有生育問題的男性,本身就有精子品質的問題。這也是第一篇直接指出DEHP與精子活動力關聯性的研究報告。

 

歐盟已經將DEH列入危險物質的名單之中,當製造業與化工業要使用DEHP時也需要有官方的許可。只有進品的物品不在管制裡面。

 

參考文獻

Jonatan Axelsson, Lars Rylander, Anna Rignell-Hydbom, Bo A.G. Jönsson, Christian H. Lindh, Aleksander Giwercman. Phthalate exposure and reproductive parameters in young men from the general Swedish populationEnvironment International, 2015; 85: 54 DOI:

 

 

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不管是胚胎還是囊胚,只要是能懷孕的,都是好胚~

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什麼是囊胚(Blastocyst)?

當胚胎長到5-7天時,中間會形成像囊一樣的空腔,所以稱為囊胚。早期的試管嬰兒療程習慣將胚胎養到第3天就植入,而最近的研究認為,能夠養到第5天的胚胎,也就是囊胚,似乎有較高的懷孕率。

 

囊胚的構造有什麼不一樣?

在顯微鏡下看,囊胚看起來真的和第3天的胚胎很不一樣! 囊胚中間充滿液體的空腔稱為囊胚腔;有一群很密集聚在一起的細胞群,稱為內細胞團(inner cell mass),也就是最後會形成胎兒的地方;而分布在囊胚四周的滋養層(trophoblast)則會發育成胎盤。

 

囊胚植入是不是比胚胎植入好?

並沒有所謂的標準做法,畢竟每對夫妻的狀況都不一樣。不過一般認為,胚胎能體外存活到5天以上,特別是發育成優質囊胚的胚胎,可能有超強的生命力與著床率。

 

囊胚植入有什麼其他好處嗎?

植入第2天或第3天的胚胎,胚胎在著床前會在子宮內漂移滾動。植入第5天或第6天的囊胚,由於子宮的環境已經處於高接受的狀況,所以似乎可以提高著床的可能性。此外,若是要進行胚胎著床前基因/染色體檢測(PGD/PGS),也會需要養到囊胚才能進行。

 

為什麼不是全部的人都植入囊胚?

因為並不是每個人的胚胎都能養到囊胚。胚胎是否能養到囊胚,會受到許多因素影響,例如年紀、取出的卵數,和胚胎的品質等。醫師與胚胎技師會依照胚胎的狀況決定是否能養到囊胚。畢竟不能顧此失彼,總不能為了要養到囊胚而讓所有的胚胎都陣亡,落得沒有胚胎植入的下場。

 

植入會提高懷孕率嗎?

如果你是35歲以下的婦女,統計上顯示囊胚植入的活產率較高。但還是一句老話,並非所有人有適合囊胚植入,還是要看取出的卵數與胚胎的品質。

 

囊胚植入有缺點嗎?

其中一項缺點就是可能會有較少或沒有剩餘的胚胎可以冷凍保存。此外,囊胚培養需要生殖實驗室完善的品管、培養技術與人員的照顧。因此,並不是每個生殖實驗室都有能力或意願進行囊胚培養。

 

該植入幾顆囊胚?

一般而言,會建議植入12顆囊胚。研究顯示,年輕的婦女若植入2顆囊胚,有34%的機率會懷雙胞胎;若植入1顆胚胎,懷雙胞胎的機率則是7%

 

為什麼只植入一顆囊胚卻是雙胞胎?

有時候囊胚在植入後會自行分裂,轉變為同卵雙胞胎。不過這樣的機會並不是太高。

 

所以囊胚到底好還是不好?

針對年輕婦女,囊胚植入可以減少雙胞胎的機會發生,降低孕期併發症的風險。不過,由於每個人的狀況都不一樣,所以還是需要經由醫師與胚胎技師進行綜合評估後,才能找出最適合你的懷孕方程式。

 

 

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什麼是多囊性卵巢症候群(PCOS)?

多囊性卵巢症候群是一種常見的內分泌失調疾病,10個正值生育年齡的婦女中,就有一位患有多囊性卵巢症候群。在正常的月經週期中,濾泡群會發育,但最後只會有一顆卵子成熟排出。患有PCOS的婦女由於缺乏讓卵子成熟的荷爾蒙,卵子無法成熟而不能正常排卵,並聚集在卵巢形成囊腫。

多囊性卵巢症候群的症狀?

最常見的症狀包括月經週期不規則或是沒有月經、油性肌膚、皮膚暗沉、容易長青春痘、體重過重或不易減重、高血壓或高膽固醇、下腹或骨盆腔疼痛、卵巢囊腫等。有些人的症狀會很明顯,但也有人看不出明顯症狀。

多囊性卵巢症候群會影響懷孕嗎?

並不是每個多囊性卵巢症候群患者都有難孕的問題。通常會導致難孕的主要原因是由於月經不規則和排卵功能異常,但這些是可以經由藥物控制而改善。

該如何知道是否患有多囊性卵巢症候群?

並沒有一項專門的檢驗項目用來診斷是否罹患多囊性卵巢症候群,這也是為什麼常發生誤診或沒被診斷出來。醫師除了利用問診的方式了解是否有PCOS的常見症狀外,也會利用抽血檢測雄性激素是否異常,以及利用超音波檢查卵巢的特徵是否符合PCOS的症狀。

患有多囊性卵巢症候群但想懷孕,該怎麼做?

如果因為患有PCOS而導致不規則排卵或不排卵,最好的方法就是到生殖中心就診。透過藥物控制和改善生活習慣(例如運動減重等),幫助排卵正常、月經規律,就能提高懷孕機會。

除了藥物控制,還可以做些什麼來改善多囊性卵巢症候群的症狀?

飲食控制、運動、改善生活作息都可以幫忙減輕PCOS的症狀、促進排卵,也能享受改變體態帶來的好心情。懷孕最理想的BMI值為20-25BMI若超過30也不要氣餒,其實體重只要減輕5-10%就能大大地提高懷孕機會。以80公斤為例,每週只要有三天運動至少30分鐘,讓體重下降4-8公斤,就能看到明顯地改善。用白開水取代含糖飲料,選擇不飽和植物油、少吃甜食多吃蔬果。這些都是老生常談,但重點在於持之以恆。

如何促進排卵?

可以利用口服排卵藥來幫助刺激排卵,再利用自然同房或人工受孕(IUI)的方式增加懷孕率。若這些方法還是無法懷孕,可以考慮試管嬰兒療程,能明顯地提高懷孕的機會。

使用藥物或人工輔助生殖,會容易產生多胞胎嗎?

由於使用藥物刺激排卵,會使用單次週期排出不只一顆卵子,因此很有可能會多胞胎的情形發生。最好是聽從不孕症醫師的指示用藥,並利用超音波監控濾泡發育的情況。若想要降低多胞胎的機率,可以選擇試管嬰兒搭配單一胚胎植入。

患有多囊性卵巢症候群,該如何開始難孕治療?

第一步,也是最重要的一步,就是要先改變生活方式和體重控制來減輕PCOS的症狀。服用藥物促使排卵,再搭配超音波預測排卵時間進行同房。也可以藉由精蟲洗滌與人工受孕技術提高精卵結合機率。如果真的還是無法懷孕,則試管嬰兒可以提供最高且最快的懷孕機會。

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試管療程新選擇.jpg

 

試管嬰兒療程(簡稱IVF)幫助許多夫妻了解並克服難孕問題。隨著醫學的進步,可以選擇的用藥方式愈來愈多元,也讓試管嬰兒療程更加全面性。除了以往常見的長療程與短療程,三種新興的療程更是後起之秀,也開始廣泛應用在試管嬰兒療程中。

 

Natural Cycle IVF (自然週期療程)

顧名思義,在進行自然週期療程時,並不會使用排卵藥物,而是在完全自然的情況下監測卵泡的成熟,並在適當的時機進行取卵。由於是在純天然的情況下,所以能取得的卵數通常不會太多。也由於沒有使用任何排卵藥物,所以不會有腹脹等副作用,可以減少因藥物而引發的不適感。此外,體內荷爾蒙與子宮的環境也不會因藥物而受影響,因此很適合進行新鮮胚胎植入。對於不想使用排卵針劑,或是對於排卵藥物反應不佳的婦女,自然週期療程是一種理想的選擇。

 

Minimal Stimulation (Mini) IVF (微量刺激療程)

微量刺激療程不同於傳統試管嬰兒療程的地方在於,只使用小劑量的排卵藥物進行刺激,目的不在取得大量的卵子數量,而是在於取得數量少但品質高的卵子,也就是所謂的「重質不用量」。主要的用藥方式是以口服排卵藥為主,再適情況配合少量的排卵針劑,比傳統療程減少許多打針所帶來的不便與痛苦。

 

Ultra Mini IVF (超微量刺激療程)

超微量刺激療程的目的同樣是以低劑量的排卵藥物取得高品質的卵子,唯一不同於Mini IVF的是,Ultra Mini IVF完全是靠口服排卵藥進行刺激,不使用任何排卵針劑,可以完全排除打針的不適感。

 

當然,由於每個人的狀況都不盡相同,因此,還是要經過各項評估後,才能找出最適合自己的懷孕方程式。

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茲卡病毒.jpg

 

什麼是茲卡病毒?

茲卡病毒是屬於黃病毒的一種,主要的感染方式和登革熱類似,是經由蚊子叮咬所致。被茲卡病毒感染的人,會經由性行為和輸血等方式傳染給他人,受感染的懷孕婦女也會經胎盤傳染給胎兒。常見的發病症狀像是發燒、頭痛、肌肉或關節痛、結膜炎等,但八成的受感染者並沒有什麼明顯的症狀。由於這些症狀只會維持幾天,因此受感染者常會誤認為是輕微感冒而沒有到醫院進行診斷治療。雖然目前且沒有因感染茲卡病毒而死亡的案例,但若是懷孕婦女感染茲卡病毒,可能會造成流產、胎兒生長受限,新生兒小頭畸形症等。因此,懷孕中與準備懷孕的婦女,絕對不可輕視這個問題。

 

那裡是茲卡病毒的疫區?

目前疫情主要集中在中南美洲、墨西哥、加勒比海等地。根據美國疾管署的統計,已經累計29個國家有茲卡病毒的疫情傳出。台灣已發現4例茲卡病毒感染的案例,皆為境外移入。

 

如果想懷孕或是正在懷孕,該如何預防感染茲卡病毒?

懷孕或想懷孕的婦女應該避免到茲卡病毒的疫區旅行。如果真的必須前往疫區,也要做好防蚊準備,並至少等到8週後再開始準備懷孕;若先生感染到茲卡病毒、或是疑似感染病毒,則至少等到6個月之後再開始準備懷孕。

 

感染或疑似感染茲卡病毒,會影響難孕治療嗎?

如上所述,如果曾經到過疫區,最好等到8週後再進入療程;若曾感染或疑似感染,則要等到6個月後再進入療程。若是接受精卵捐贈,捐贈者若在半年內曾經到過疫區或(疑似)感染,則不得進行捐贈。若是使用冷凍的卵子或精子,則需要先與醫師討論後再決定是否使用。

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子宮內膜刺激術(子宮內膜刮搔)是否能提高懷孕率?

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胚胎是否能成功地著床,取決於良好的胚胎品質與優良的內膜環境。最適合胚胎著床的時機,主要掌控在荷爾蒙與相關分子的分泌。當子宮內膜產生一點小傷口時,會釋放細胞激素,在進行傷口修復的同時,似乎也能改變子宮內膜的狀態使其更適合胚胎著床。

 

然而,「(不論是有意還是無意)讓子宮內膜有點小傷口,能提高胚胎的著床機會,進而提高試管嬰兒療程的懷孕率」,子宮內膜刺激術是否有效,到目前為止還是眾說紛紜。紐西蘭奧克蘭大學婦產部與考科藍實證醫學資料庫(Cochrane),在今年7月的歐洲生殖醫學會(ESHRE)發表,指出在進行人工受孕或是自然同房前,進行子宮內膜刮搔術似乎能提高懷孕率。

 

在這篇報告中, 1180例受試婦女分成三組:未接受任何處理、假裝進行子宮內膜刺激,以及實際進行子宮內膜刺激。在接受子宮內膜刺激後的婦女,懷孕率與活產率都有明顯地增加。

 

即便如此,作者還是語帶保留地說「尚待更多的數據加以證實」。目前也沒有證據指出子宮內膜刺激術可以改善流產、子宮外孕,或是多胞胎機率。

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傳統的試管嬰兒流程包括誘導排卵、取卵、胚胎培養、以及最後的新鮮胚胎植入,若有剩餘胚胎才會進行胚胎冷凍,保存到下次需要時使用。由於近年來發現全胚胎冷凍策略 (Freeze-All ) — 冷凍所有胚胎,等待下一個週期才進行解凍植入 能明顯提昇試管嬰兒的成功率,因此已被廣泛使用。這項策略最初是設計給卵巢過度刺激(OHSS)的婦女,由於排卵藥劑導致荷爾蒙升高,對於子宮的胚胎接受度會有負面影響,因此在學理上,等待取卵後的「自然週期」進行植入,對於胚胎著床應該會有所益處。
 
今年7月在芬蘭舉辦的歐洲生殖醫學年會提出了強烈的證據支持這項理論:特別是針對35歲以上的婦女,全胚胎冷凍策略可以大幅提昇試管嬰兒的成功率。這份研究涵蓋全美12間大型生殖中心,共超過16000例IVF個案資料,
發現超過35歲的個案中,全胚胎冷凍的成功率為46%,而新鮮週期植入的成功率則為33%
 
此外,
對於提早黃體化(取卵前黃體素已上升)的個案中,不管是否超過35歲,全胚胎冷凍的成功率都有顯著提昇(35歲以下:47% VS 38%;35歲以上:45% VS 30%)。然而,對於多囊性卵巢症候群、子宮內膜異位症、輸卵管問題、或是不明原因難孕的婦女,則沒有明顯地益處。

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其實在準備懷孕到懷孕生產的這段時間,甲狀腺荷爾蒙是否能維持正常分泌是很重要的。甲狀腺分泌的荷爾蒙包括三碘甲狀腺素(T3)和四碘甲狀腺素(T4)。然而,在進行生育力評估的時候,醫師檢測的卻是血液中的TSH濃度。那是因為由腦下垂體所分泌的TSH會刺激甲狀腺分泌T3T4,因此,藉由血液中TSH的濃度,醫師就能判斷甲狀腺是否正常運作,有沒有過度亢進或功能低下的問題產生。當甲狀腺功能亢進,生理運作會太快;若是甲狀腺功能低下,則會因為代謝變慢而導致疲倦、月經不順、體重增加等症狀產生。

 

在好孕門診,最常見的甲狀腺疾病而導致難孕的是甲狀腺功能低下,而這通常是由於自體免疫疾病所引起的。這種稱為橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto’s thyroiditis)的自體免疫疾病,會因為免疫系統產生抗體攻擊自身的甲狀腺組織,長期下來使得甲狀腺受到破壞受損而功能低下。甲狀腺功能低下的病患,其TSH的抽血指數會高於5 IU/ml(正常為0.5-5 IU/ml),而部份不孕症專科醫師認為,TSH的指數最好在2.5 IU/ml以下。

 

甲狀腺功能低下對懷孕有什麼影響? 許多時候,病患並沒有出現特別明顯的症狀,T3T4的抽血指數也正常,但唯獨TSH的指數偏高,就很有可能是「亞臨床性甲狀腺功能低下」。這會導致胚胎不易著床和習慣性流產。這也是為什麼在進行生育力評估的時候,醫師會希望同時檢查TSH指數的原因。

 

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美國知名的生殖醫學團隊Shady Grove Fertility在2015年10月於美國生殖醫學年會發表他們的最新研究,分析128例冷凍卵子解凍後的受精率、胚胎發育率與懷孕率。

 

冷凍卵子與冷凍胚胎已經行之有年。但早期的技術並不純熟,因此冷凍卵子與胚胎的懷孕率並不如新鮮卵子與胚胎。這是由於早期使用的慢速冷凍技術容易形成冰晶,導致卵子與胚胎受到損傷。玻璃化冷凍技術,又稱快速冷凍,在2009年開始引進並迅速地被各大生殖實驗室接受使用。快速冷凍法能有效地降低冰晶的形成,懷孕率也隨之大幅提升。

 

本篇研究針對128例自卵冷凍周期進行分析,這128例個案中包含未婚凍卵、取卵數過多的部分凍卵,以及取卵後卻無精子受精的緊急凍卵。解凍後的卵子品質與新鮮卵子無異,特別是在受精率、著床率、懷孕率與活產率,都與新鮮卵子的結果不相上下。根據這項報告,這128例有興趣或有需要的婦女,卵子冷凍並不會削弱未來的懷孕成功率。這份研究的主要負責人Joseph Doyle醫師也做出結論:「快速冷凍技術給病人更多選擇,這份研究也讓病人更了解冷凍卵子,對於未來可預期的結果也更放心。」

 

這份報告也建立了各年齡層與凍卵顆數,以及相對懷孕率的關係。過去,科學家只能給出普遍性的論述,但這份研究報告卻提出數據證實過去的理論,並給予醫師與病人明確的建議:在某個年齡層,究竟需要冷凍多少卵才夠用。結果顯示,界於35到37歲的婦女,至少需要冷凍18顆卵,並握有大約70%的機會擁有1個小孩;40%的機會懷有2個小孩;而想要懷孕3次則只剩下15%的機會。根據這份數據,如果想要提高懷孕與生產的次數,就必須增加卵子冷凍周期,才有足夠的顆數可供使用。

 

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冷凍胚胎植入,就是將之前經試管嬰兒療程取得並冷凍的胚胎,解凍後進行植入,是一種常見的難孕治療方式。冷凍胚胎植入的成功取決於解凍過後的胚胎、內膜的環境、植入的時間點,以及夫妻雙方是否有其他疾病影響懷孕。

 

玻璃化快速冷凍技術(Vitrification)雖然發展只有10年左右,但相較於早期的慢速冷凍技術,經由快速冷凍解凍後的胚胎存活率能高達90%以上,不只在技術層面上是一大突破,也大幅改變了難孕治療的流程,讓難孕夫妻甚或是晚婚婦女有更多的選擇空間。

 

目前有兩種方法進行植入前的內膜準備。一種是使用自然週期,也就是不使用藥物,完全靠自身的荷爾蒙來準備內膜;另一種是替代週期,就是在月經第二天開始服用藥物,調整內膜厚度直到適合讓胚胎著床。

 

這兩種方法各自有其優缺點,端看病人本身的條件與植入週期的狀況。如果月經週期規律正常,通常會選擇使用自然週期準備內膜。其優點不外乎是減少藥物的使用,但缺點是植入的時間變動大,不易掌控。若是當次週期無法正常排卵,內膜條件不佳,或是時間上無法配合,就只能取消這次的植入排程,等待下一次的月經再重新開始。替代週期(使用藥物調整內膜)的好處在於植入的時間可以比較彈性,在條件允許下可以配合病人的需要進行植入,其缺點就是需要使用藥物,對於不愛服藥或是對藥物副作用反應較大的病患比較不適合。不過,還是要經由醫師的詳細檢查與經驗判斷,才能找出最適合自己的內膜準備方法,讓胚胎著床更加順利。

 

若有任何關於冷凍胚胎植入的問題,可以到大新生殖中心諮詢。

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根據美國紐約的人工生殖中心(CHR)發表在《生育與不孕》與《人工生殖》期刊的研究報告,針對子宮內膜厚度不足(小於7mm)的婦女,進行G-CSF療法後,子宮內膜厚度從平均6.4mm提昇到平均9.3mm,整體的懷孕率也有增加。

 

在試管嬰兒療程中,子宮內膜厚度至少要有7mm才有利於胚胎著床。一般的情況下,在利用荷爾蒙針劑刺激時,同時也會促使子宮內膜增厚;但仍有1%的機率會出現子宮內膜厚度不足的現象。在這個情況下,醫師與病人就要面臨選擇:依然植入但要有失敗的心理準備、還是要先冷凍胎,等下個週期調整好內膜再植入。但不幸地是,常常會發現即便調整了數個週期,內膜的厚度還是不適合植入。利用G-CSF療法可以改善子宮內膜的厚度,提高試管嬰兒成功的可能性。

 

G-CSF(顆粒性白血球聚落刺激因子,Neupogen)是一種已被美國FDA認可,可用於臨床用藥的細胞激素。過去常用於化療病患,促進嗜中性白血球形成。過去的研究已經證實胚胎和子宮內膜都會產生CSF,表示在胚胎著床時,CSF可能參與胚胎與子宮內膜間的訊息交換。臨床研究也證實,G-CSF療法可以改善子宮內膜的厚度,對於子宮內膜厚度不足、或是多次試管嬰兒植入失敗的婦女,是一項新選擇。

 

如果想了解更多關於子宮內膜增厚術的問題,歡迎到大新婦產科生殖中心諮詢。

 

參考文獻
1. Successful treatment of unresponsive thin endometrium. Fertil Steril 2011;95(6):2123.
2. A pilot cohort study of granulocyte colony-stimulating factor in the treatment of unresponsive thin endometrium resistant to standard therapies. Hum Reprod 2013;28(1):172-177.
3. A randomized clinical trial of endometrial perfusion with granulocyte colony-stimulating factor in in vitro fertilization cycles: impact on endometrial thickness and clinical pregnancy rates. Fertil Steril 2014;101(3):710-715.

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【醫療新知】
根據瑞典頂尖學府隆德大學的最新研究,檢測精子染色體的正常度,可以幫助醫師選擇不孕症的治療方式,提高人工輔助生殖的成功率。

精子DNA片段分析(Sperm DNA Fragmentation Index, 簡稱DFI)是一種分析精子品質的檢測方法,用來了解精子染色體的受損比例。當精子的DFI值愈高,表示染色體受損的程度愈嚴重,愈難正常受孕。這項檢測可以補足目前傳染的精液分析檢測,包括精子數量、活動力與型態。

這項研究報告收集超過1600對難孕夫妻的精子DFI分析結果,再比對進行試管嬰兒的懷孕結果,其中包括體外受精(IVF;將取出的卵子與一定數量的精子放在培養液中,自行受精)和單一精子顯微注射(ICSI;將單一隻精子直接注入卵子內,強迫受精)。若先生精子的染色體受損比例較高,在進行試管嬰兒療程時應該要選擇進行ICSI而非IVF。因此DFI分析可以幫助醫師決定使用何種人工輔助生殖技術,增加懷孕的機會。

畢竟在求子的過程中,不論是生理上、心理上,甚至是經濟上,都會讓難孕夫妻備感壓力,因此藉由各項檢查,能讓醫師更了解難孕的原因,選擇最適合的藥物與技術,協助懷孕。一般會認為是女性難孕問題較大,但這份報告也告訴我們,男性精子的品質對於懷孕的影響亦不小。

雖然本院沒有精子DFI這項檢驗項目,但由於在進行試管嬰兒療程時,會取部分卵子進行ICSI,因此可以排除精子因染色體受損而無法自行受精的問題發生。

參考文獻
K. Oleszczuk, A. Giwercman, M. Bungum. Sperm chromatin structure assay in prediction of in vitro fertilization outcome. Andrology, 2016 Mar;4(2):290-6 DOI: 10.1111/andr.12153

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試管嬰兒流程中,其中一個很重要的環節就是評估胚胎品質。這些實驗室的胚胎技師是如何幫胚胎評分的,而這些評分又會如何影響你是否能夠成功懷孕呢?

 

這是一個大哉問。為了了解它,我們必須從頭說起。

 

試管嬰兒療程是由許多的步驗與階段組合而成的。一開始當然是屬於醫師與你的部分:醫師依照你的狀況立醫囑,而你配合醫師的指示打針、抽血、照超音波監測卵泡。等到卵子成熟,打完破卵針後,就進入下一個階段:屬於醫師與實驗室技師的部分。技師從濾泡液中找出卵子,並將精子注入受精;將受精卵培養在適合的培養液,搭配能夠調控溫濕度與氣體環境的培養箱,這些都是胚胎能正常受精分裂的重要關鍵。

 

一旦卵子受精,通常會持續在培養箱「住」3到5天。在這段時間,胚胎技師需要定時監控胚胎的發育,而為了記錄胚胎發育的情況,所以技師們會依據胚胎的品質給予評分。

 

胚胎技師是根據什麼打分數的呢?其中一件他們所關注的,就是觀察胚胎是否有「碎片」。碎片通常發生在細胞分裂的時候。通常有一點點碎片是正常的,碎片若是太多,則會大大地降低胚胎的著床機會。

 

除了觀察碎片是否產生,胚胎技師也是記錄胚胎內細胞的數目與大小。通常取卵後第三天的胚胎應該要有6到10個細胞,而且每顆細胞的大小均一,代表這是顆品質優良的胚胎。

 

培養3到5天後,胚胎技師會與醫師討論,選出品質最好,最有可能受孕的胚胎,進行植入。接下來,就是等待結果的階段了。當然,這個階段是最讓人神經緊張的階段。不過,這時候你該做的,反而是盡可能的放鬆,並依照醫師與諮詢師的指示,按時補充黃體並多休息,等待開獎。

 

當然,幫胚胎打分數並不代表分數高的胚胎就一定能著床,這只是試管嬰兒療程中的一部分。選擇外觀優良的胚胎進行植入,當然能提高成功率,但是還有許多其他的因素會影響最後的成功,像是子宮內膜的接受度,胚胎基因是否正常等。

 

雖然試管嬰兒的過程非常複雜,但它依舊是目前最好也是成功率最高的輔助生殖技術。

 

如果對於試管嬰兒流程有任何問題,歡迎到生殖中心諮詢。

 

 

 

原文

https://www.utahfertility.com/2013/12/23/what-is-embryo-grading-in-ivf/

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